<押注>AAV《体内》CAR-T，「西湖云谷智药」即将【启动】IIT研究,91免费国产网站入口访问

文｜胡香赟

近期，万亿市值 " 药王 " 礼来斥资 24 亿美元（超 160 亿人民币）完成的一笔收购，将医药行业的目光重新吸引回细胞与基因治疗（CGT）领域。

被收购企业 Orna Therapeutics 主要从事环状 RNA 研究，核心药物是一款靶向 CD19 的体内 CAR-T，即将步入临床试验阶段。相较动辄百万元一针的传统 CAR-T，体内 CAR-T 是一种有潜力实现 " 物美价廉 " 的细胞疗法。有从业者认为，如果体内 CAR-T 未来能成药，且实现大规模生产，价格可以做到和普通抗体产品类似，有望解决困扰传统 CAR-T 已久的商业化难题。

2025 年，百时美施贵宝、阿斯利康、艾伯维和吉利德 4 家跨国药企就已相继出手并购海外体内 CAR-T 初创公司，涉及总金额近 50 亿美元。如今，礼来的入局，进一步为该赛道的发展前景注入确定性。

反映到国内市场，据 36 氪不完全统计，仅今年前 4 个月，国内体内 CAR-T 概念企业在一级市场的融资金额就接近 20 亿人民币。

"并购而非 BD，说明大型药企已经把体内 CAR-T 视为下一代治疗平台技术，也推动整个领域的估值逻辑从单品种向平台转变。" 西湖云谷智药创始人马丽佳认为。

马丽佳曾任西湖大学生命科学学院特聘研究员，今年初已将实验室搬迁至北京昌平实验室。她具备生物信息学、分子生物学与基础医学交叉背景，长期从事系统生物学和功能基因组学研究工作。2021 年创办西湖云谷智药后，公司便专注于 AI+ 基因治疗领域，自研由 AI 驱动的 AAV（腺相关病毒）衣壳蛋白进化平台 AIdit-CAPSID，并已开发出可用于体内 CAR-T 的 AAV-TCE001，以及靶向中枢神经系统、肌肉、视网膜等多个组织的 AAV 变体。

开发体内 CAR-T 产品的核心就在于靶向 T 细胞的递送载体工具，即如何稳定、高效地把 CAR 基因送入人体。过去一年多时间里，业内初步形成了慢病毒和 LNP 两条主流开发路径，5 家跨国药企的并购也都围绕此展开；受限于 T 细胞特异性靶向的 AAV 载体改造技术难度，选择 AAV 路线的企业并不算多。

马丽佳坦言，自己曾反复被问 " 为什么选择不同的路线 "。但随着研究深入，"AAV 路线从原来被质疑、非共识的状态，到如今已逐渐取得行业关注和信任，这也给资金和临床资源的重新分配带来可能 "。

值得关注的是，今年 3 月下旬，诺奖得主、CRISPR 共同发明者 Jennifer Doudna 创办的体内 CAR-T 公司 Azalea Therapeutics，已联合加州大学旧金山分校（UCSF）Justin Eyquem 团队在 Nature 发布研究称，自研 EDV（包膜递送载体）/AAV 双载体体内 CAR-T 产品在动物实验中实现 "90% 完全缓解 "，在一定程度上为 AAV 技术路线形成背书。去年 11 月，Azalea Therapeutics 曾完成 8200 万美元融资，用于推动体内 CAR-T 疗法的发展。

"90% 缓解率是一个非常不错的、能支撑行业继续深入讨论该技术路线的指标。" 马丽佳解释：" 该研究解决了体内 CAR-T 产品的一个关键问题：在体内实现对 T 细胞靶向递送和基因组内定点插入 CAR 序列，形成体内定点整合 CAR-T 细胞，而非随机插入 T 细胞基因组。"

马丽佳认为，靶向性强、可以定点整合的体内 CAR-T，" 可能会是这个赛道中抗肿瘤产品的终极形态 "。因为它规避了随机整合的安全隐患和表达不稳的痛点，能让体内 CAR-T 从短期有效升级为安全、长效、可产业化的技术路线。

" 双载体技术非常新颖，不过，从成药角度，双载体会涉及如何让两个载体协同进入同一个细胞的技术和成本问题，不可避免地带来剂量大幅度提升；同时，AAV 虽已在全球范围内获批 8 款新药，是一种监管认可的技术路径，但 EDV 作为一种全新的、从未用于人体试验的载体，未来的监管审批路径和规模化生产都存在不确定性。" 马丽佳表示。

据介绍，西湖云谷智药与 Doudna/Justin 团队的研究逻辑相似，但仅使用 AAV 单载体，同样实现了 " 动物实验缓解率超过 90%"。

以前述 AAV-TCE001 为例：早期研究数据显示，AAV-TCE001 可高效转导原代 T 细胞，其感染人体 T 细胞的能力显著优于野生型 AAV，生成的 CAR-T 细胞能高效杀伤 B 细胞。此外，在 AI 设计的辅助下，AAV-TCE001 在小鼠和石蟹猴中降低了百倍到千倍的肝脏累积，极大提高了体内基因治疗的安全性。

今年 2 月，西湖云谷智药联合西湖大学，在国内新顶刊 Vita 上发表了题为 An AAV variant enables human T cell engineering in vivo 的研究。介绍了这一款可以高度特异性靶向人 T 细胞的 AAV 载体，在针对自免类疾病红斑狼疮（SLE）人源化小鼠模型中，它实现了一针生成体内 CAR-T 细胞、注射 6 周后仍维持最高 77.5% 的 CAR-T 水平；疗效上，可以成功清除致病 B 细胞，逆转狼疮肾炎等器官损伤。

另据马丽佳透露，公司计划在今年内启动针对体内 CAR-T 的 IIT（研究者发起临床试验）。" 体内 CAR-T 的产品特点决定了它进入人体后的不可逆性较高，且由于涉及到免疫系统，系统性风险也更复杂。因此，我们倾向于在机制、安全性、剂量窗口设计都相对清晰后再推进临床，并优先选择风险可控的适应症类型，比如自身免疫类疾病。"

总体而言，过去一年多时间里，随着各类临床前数据、并购案的公布，体内 CAR-T 领域目前整体处于多种递送路径共同发展的阶段。

" 部分投资机构和跨国药企在考察项目时，甚至会对每个平台都进行投资，这也证明行业仍处于发展初期，大家对于哪些平台最终能走到最后，并没有明确答案。这个阶段非常考验项目操作团队和投资人对该领域的深度理解和数据解读能力，过程中也会有噪音出现，但无论最终哪条技术路线率先跑通，这场围绕创新疗法的探索最终都将转化为更安全、更可及的治疗方案，惠及广大患者。" 马丽佳期待。

“91免费国产网站入口访问”这个关键词本身比较泛，既可能指向某个聚合站、镜像页或所谓“入口页”，也常被仿冒页面拿来当作吸引点击的标题。多数人搜索时遇到的情况大致集中在三类：

1）以前能打开，最近突然失效，提示“无法访问此网站”“连接超时”；
2）勉强能进，但频繁跳转到不相关页面，或不断弹出下载、授权提示；
3）移动端与电脑端表现不一致，比如手机能进、电脑被拦，或反过来。

需要特别注意的是，“入口”不等于“官方”。搜索结果里常见的“最新可用入口”往往只是包装说法，实际可能是镜像、跳板，甚至钓鱼页。

入口打不开最常见的原因，是域名或访问线路更换导致的失效。这类站点如果被频繁举报或拦截，失效会更频繁。其次是网络侧拦截：运营商策略、公共 Wi‑Fi、单位网络限制，或本地安全软件对 DNS/HTTPS 的拦截，都可能出现“能搜到但进不去”。

如果一打开就被带走，优先怀疑劫持或恶意脚本。有些页面会借助广告脚本、通知权限诱导、剪贴板引导，甚至伪装成验证码来触发跳转。还有一种容易被忽略的情况是浏览器缓存或 DNS 缓存异常：旧缓存可能把你带到过期地址或中间页，表现为“怎么刷新都不对”。

在不提供任何具体网址的前提下，也可以通过页面行为来判断是否遇到假入口。下面这些信号出现得越多，越建议立即停止操作：

- 强制要求开启通知权限、通讯录权限或后台弹窗权限；
- 以“播放/查看必须安装指定 APP、描述文件或插件”为前置条件；
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如果只是想确认“入口是否可访问”，更稳妥的思路是尽量隔离：少暴露个人信息、少授予权限、减少可被利用的组件。通常可以从这些细节入手：

- 使用主流浏览器，并开启增强防护/严格跟踪保护，尽量别用来路不明的“定制浏览器”；
- 避免在公共 Wi‑Fi 下进行登录、绑定、充值等操作；
- 关闭网页通知权限，遇到反复索取权限的页面直接退出；
- 清理浏览器缓存与 DNS 缓存，必要时切换网络（移动数据/家庭宽带）做对比排查；
- 不随意下载“加速器、解码器、专用播放器”等容易捆绑的软件。

下面这张表可以帮助快速定位问题更可能出在哪一层：

表现	更可能的原因	优先处理
一直转圈/超时	域名失效、线路不通、网络拦截	换网络对比、清缓存、停止继续尝试可疑入口
能打开但跳转很多	劫持脚本、广告链、假入口	立刻退出，不授予权限，不下载文件
电脑打不开手机能开	设备/浏览器策略差异、DNS 污染	换浏览器、检查安全软件与代理设置
提示安装 APP/插件才可看	诱导下载或灰产跳板	不安装，避免任何授权与支付

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更现实的做法是：先判断“是否可信”，再考虑“是否能打开”。一旦出现强制下载、强制授权、异常跳转，就按高风险页面处理，及时停止，避免后续的通知骚扰、账号泄露或设备中招。

如果只是因为打不开而持续搜索“入口访问”，结果往往是越搜越杂。控制尝试次数、把权限降到最低、对跳转与下载保持警惕，通常能把风险挡在入口之外。

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