<押注>AAV《体内》CAR-T，「西湖云谷智药」即将【启动】IIT研究,美女剪发剃光头现场：从长发到光头的真实变化

文｜胡香赟

近期，万亿市值 " 药王 " 礼来斥资 24 亿美元（超 160 亿人民币）完成的一笔收购，将医药行业的目光重新吸引回细胞与基因治疗（CGT）领域。

被收购企业 Orna Therapeutics 主要从事环状 RNA 研究，核心药物是一款靶向 CD19 的体内 CAR-T，即将步入临床试验阶段。相较动辄百万元一针的传统 CAR-T，体内 CAR-T 是一种有潜力实现 " 物美价廉 " 的细胞疗法。有从业者认为，如果体内 CAR-T 未来能成药，且实现大规模生产，价格可以做到和普通抗体产品类似，有望解决困扰传统 CAR-T 已久的商业化难题。

2025 年，百时美施贵宝、阿斯利康、艾伯维和吉利德 4 家跨国药企就已相继出手并购海外体内 CAR-T 初创公司，涉及总金额近 50 亿美元。如今，礼来的入局，进一步为该赛道的发展前景注入确定性。

反映到国内市场，据 36 氪不完全统计，仅今年前 4 个月，国内体内 CAR-T 概念企业在一级市场的融资金额就接近 20 亿人民币。

"并购而非 BD，说明大型药企已经把体内 CAR-T 视为下一代治疗平台技术，也推动整个领域的估值逻辑从单品种向平台转变。" 西湖云谷智药创始人马丽佳认为。

马丽佳曾任西湖大学生命科学学院特聘研究员，今年初已将实验室搬迁至北京昌平实验室。她具备生物信息学、分子生物学与基础医学交叉背景，长期从事系统生物学和功能基因组学研究工作。2021 年创办西湖云谷智药后，公司便专注于 AI+ 基因治疗领域，自研由 AI 驱动的 AAV（腺相关病毒）衣壳蛋白进化平台 AIdit-CAPSID，并已开发出可用于体内 CAR-T 的 AAV-TCE001，以及靶向中枢神经系统、肌肉、视网膜等多个组织的 AAV 变体。

开发体内 CAR-T 产品的核心就在于靶向 T 细胞的递送载体工具，即如何稳定、高效地把 CAR 基因送入人体。过去一年多时间里，业内初步形成了慢病毒和 LNP 两条主流开发路径，5 家跨国药企的并购也都围绕此展开；受限于 T 细胞特异性靶向的 AAV 载体改造技术难度，选择 AAV 路线的企业并不算多。

马丽佳坦言，自己曾反复被问 " 为什么选择不同的路线 "。但随着研究深入，"AAV 路线从原来被质疑、非共识的状态，到如今已逐渐取得行业关注和信任，这也给资金和临床资源的重新分配带来可能 "。

值得关注的是，今年 3 月下旬，诺奖得主、CRISPR 共同发明者 Jennifer Doudna 创办的体内 CAR-T 公司 Azalea Therapeutics，已联合加州大学旧金山分校（UCSF）Justin Eyquem 团队在 Nature 发布研究称，自研 EDV（包膜递送载体）/AAV 双载体体内 CAR-T 产品在动物实验中实现 "90% 完全缓解 "，在一定程度上为 AAV 技术路线形成背书。去年 11 月，Azalea Therapeutics 曾完成 8200 万美元融资，用于推动体内 CAR-T 疗法的发展。

"90% 缓解率是一个非常不错的、能支撑行业继续深入讨论该技术路线的指标。" 马丽佳解释：" 该研究解决了体内 CAR-T 产品的一个关键问题：在体内实现对 T 细胞靶向递送和基因组内定点插入 CAR 序列，形成体内定点整合 CAR-T 细胞，而非随机插入 T 细胞基因组。"

马丽佳认为，靶向性强、可以定点整合的体内 CAR-T，" 可能会是这个赛道中抗肿瘤产品的终极形态 "。因为它规避了随机整合的安全隐患和表达不稳的痛点，能让体内 CAR-T 从短期有效升级为安全、长效、可产业化的技术路线。

" 双载体技术非常新颖，不过，从成药角度，双载体会涉及如何让两个载体协同进入同一个细胞的技术和成本问题，不可避免地带来剂量大幅度提升；同时，AAV 虽已在全球范围内获批 8 款新药，是一种监管认可的技术路径，但 EDV 作为一种全新的、从未用于人体试验的载体，未来的监管审批路径和规模化生产都存在不确定性。" 马丽佳表示。

据介绍，西湖云谷智药与 Doudna/Justin 团队的研究逻辑相似，但仅使用 AAV 单载体，同样实现了 " 动物实验缓解率超过 90%"。

以前述 AAV-TCE001 为例：早期研究数据显示，AAV-TCE001 可高效转导原代 T 细胞，其感染人体 T 细胞的能力显著优于野生型 AAV，生成的 CAR-T 细胞能高效杀伤 B 细胞。此外，在 AI 设计的辅助下，AAV-TCE001 在小鼠和石蟹猴中降低了百倍到千倍的肝脏累积，极大提高了体内基因治疗的安全性。

今年 2 月，西湖云谷智药联合西湖大学，在国内新顶刊 Vita 上发表了题为 An AAV variant enables human T cell engineering in vivo 的研究。介绍了这一款可以高度特异性靶向人 T 细胞的 AAV 载体，在针对自免类疾病红斑狼疮（SLE）人源化小鼠模型中，它实现了一针生成体内 CAR-T 细胞、注射 6 周后仍维持最高 77.5% 的 CAR-T 水平；疗效上，可以成功清除致病 B 细胞，逆转狼疮肾炎等器官损伤。

另据马丽佳透露，公司计划在今年内启动针对体内 CAR-T 的 IIT（研究者发起临床试验）。" 体内 CAR-T 的产品特点决定了它进入人体后的不可逆性较高，且由于涉及到免疫系统，系统性风险也更复杂。因此，我们倾向于在机制、安全性、剂量窗口设计都相对清晰后再推进临床，并优先选择风险可控的适应症类型，比如自身免疫类疾病。"

总体而言，过去一年多时间里，随着各类临床前数据、并购案的公布，体内 CAR-T 领域目前整体处于多种递送路径共同发展的阶段。

" 部分投资机构和跨国药企在考察项目时，甚至会对每个平台都进行投资，这也证明行业仍处于发展初期，大家对于哪些平台最终能走到最后，并没有明确答案。这个阶段非常考验项目操作团队和投资人对该领域的深度理解和数据解读能力，过程中也会有噪音出现，但无论最终哪条技术路线率先跑通，这场围绕创新疗法的探索最终都将转化为更安全、更可及的治疗方案，惠及广大患者。" 马丽佳期待。

现场流程：很少一推到底，通常分三段走

多数情况下，现场不会直接推子上头，而是分阶段完成。一方面让当事人有时间适应，另一方面也更利于控制最终的整洁度。常见顺序是：先剪到锁骨或下巴，确认心理上能接受；再剪成超短（例如耳上短发或寸头），让头型轮廓先“露出来”；最后才进入剃光或接近剃光的阶段。

这样做还有个很现实的原因：长发直接剃容易缠推子、拉扯头皮，体验更难受，清理也更麻烦。

现场最容易被忽略的，其实是“分区”和“清洁”。专业操作会先把头发分区夹起，剪到短发后往往会再洗一次头，确保推子走刀顺畅；如果不洗，碎发容易扎脖子、钻进领口，不适感会持续很久。剃光时一般会先用 3mm、1mm 等不同卡尺逐级过渡，再决定是否需要剃刀贴皮。想要“亮光头”的效果，通常要靠剃刀或电动往复式剃须器收尾，但对皮肤刺激也会更大。

真实变化在哪：发量消失后，头型和比例更重要

从长发到光头，第一眼最明显的是“头型”。后脑勺是否饱满、头顶有没有凸点、颞部（太阳穴上方）是否凹陷，在光头状态下都会更直接。第二个变化来自脸部比例：没有刘海后，额头高度、眉眼距离、颧骨走向都更清晰；眉形利落、眼神有力量的人，整体往往更“干净利落”，反之可能显得气色和精神感弱一些。第三个变化是颈肩线条：头发不再遮挡，脖子长度、斜方肌、下颌线都会被强调，气质更依赖体态来支撑。

有人在现场会出现“突然不认识自己”的感觉，这很常见。长发长期参与一个人的自我形象建构，一旦拿掉，镜子里的识别点变少，需要时间重新适应。很多人以为变化主要在“美不美”，但更贴切的感受其实是：像从柔化滤镜切到了高清模式。

剃光前要想清楚的三件事：头皮、维护、社会场景

剃光不只是一次性的勇气，后续维护才是真正的成本。

第一是头皮状态：如果有毛囊炎、脂溢性皮炎、频繁长痘或头皮敏感，贴皮剃光可能会让红点和刺痛更明显。第二是维护频率：想保持“干净光头”，通常 3—7 天就会长出明显青茬，需要反复修剪；不维护就会变成极短寸，观感和“光头”差异很大。第三是社会场景：部分职场或家庭环境对女性光头仍有刻板印象，现场的畅快过去后，回到日常可能要面对解释成本。提前准备帽子、头巾或假发并不丢人，更像是一套实用的缓冲方案。

下面这张表可以帮助区分不同“剃到什么程度”带来的差异：

目标效果	常见工具/长度	视觉观感	皮肤刺激	维护频率
超短寸头	推子 3–6mm	仍有毛流、较柔和	低	1–3 周
贴近光头	推子 0.5–1mm	青茬感、轮廓清晰	中	3–10 天
亮光头	剃刀/往复式贴皮	反光、最“干净”	高	2–7 天

常见误区：以为“更凉快/长得更快/能治掉发”

最常见的误区之一是“剃光会更凉快”。短期确实更通风，但太阳直晒时头皮更容易灼热，夏天反而需要防晒；冬天则更冷。第二个误区是“剃光会让头发长得更快、更粗”。头发的粗细主要由毛囊决定，剃掉只是把发梢切平，摸起来更“硬”，并不代表变粗，生长速度也不会因此改变。第三个误区是“剃光能解决掉发”。对一些因造型拉扯或护理不当导致的断发，短发确实能减少拉扯；但如果是雄激素性脱发或头皮炎症，剃光只会让稀疏区域更显眼，更需要温和清洁，并在必要时就医评估。

另外，很多人会低估“头皮防护”的重要性。光头状态下，紫外线、风尘、洗护刺激都会更直接。外出建议优先用帽子做物理防晒，并视情况选择更温和、适合头皮使用的防晒产品；清洁时也尽量避开强去脂、强香精的洗护，减少反复刮剃造成的微小破皮。

现场情绪与镜头感：真正的考验在“第二天”

很多“美女剪发剃光头现场”的视频里，最戏剧化的是最后那一下推子落下。但真实体验往往从回家才开始：洗脸时摸到陌生的头皮触感；睡觉时枕头的摩擦声变了；出门时风直接打在头皮上。镜头下的光头非常吃光线：顶灯会放大头皮纹理，侧光则更显头型立体。若担心“显头大”，可以用低饱和妆容、利落眉形和更有结构的穿搭来平衡，不必把所有期待都押在头发上。

从长发到光头的变化，归根结底是一种“把注意力从发型转回自身”的过程。能不能好看，不只取决于头发消失的那一刻，更取决于你愿不愿意用新的方式理解自己的脸、体态与气质。最终留下来的，不是头发的长度，而是更清晰的自我形象。

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