<押注>AAV《体内》CAR-T，「西湖云谷智药」即将【启动】IIT研究,小公主趴在墙上张开腿按摩器好用吗（真实体验）

文｜胡香赟

近期，万亿市值 " 药王 " 礼来斥资 24 亿美元（超 160 亿人民币）完成的一笔收购，将医药行业的目光重新吸引回细胞与基因治疗（CGT）领域。

被收购企业 Orna Therapeutics 主要从事环状 RNA 研究，核心药物是一款靶向 CD19 的体内 CAR-T，即将步入临床试验阶段。相较动辄百万元一针的传统 CAR-T，体内 CAR-T 是一种有潜力实现 " 物美价廉 " 的细胞疗法。有从业者认为，如果体内 CAR-T 未来能成药，且实现大规模生产，价格可以做到和普通抗体产品类似，有望解决困扰传统 CAR-T 已久的商业化难题。

2025 年，百时美施贵宝、阿斯利康、艾伯维和吉利德 4 家跨国药企就已相继出手并购海外体内 CAR-T 初创公司，涉及总金额近 50 亿美元。如今，礼来的入局，进一步为该赛道的发展前景注入确定性。

反映到国内市场，据 36 氪不完全统计，仅今年前 4 个月，国内体内 CAR-T 概念企业在一级市场的融资金额就接近 20 亿人民币。

"并购而非 BD，说明大型药企已经把体内 CAR-T 视为下一代治疗平台技术，也推动整个领域的估值逻辑从单品种向平台转变。" 西湖云谷智药创始人马丽佳认为。

马丽佳曾任西湖大学生命科学学院特聘研究员，今年初已将实验室搬迁至北京昌平实验室。她具备生物信息学、分子生物学与基础医学交叉背景，长期从事系统生物学和功能基因组学研究工作。2021 年创办西湖云谷智药后，公司便专注于 AI+ 基因治疗领域，自研由 AI 驱动的 AAV（腺相关病毒）衣壳蛋白进化平台 AIdit-CAPSID，并已开发出可用于体内 CAR-T 的 AAV-TCE001，以及靶向中枢神经系统、肌肉、视网膜等多个组织的 AAV 变体。

开发体内 CAR-T 产品的核心就在于靶向 T 细胞的递送载体工具，即如何稳定、高效地把 CAR 基因送入人体。过去一年多时间里，业内初步形成了慢病毒和 LNP 两条主流开发路径，5 家跨国药企的并购也都围绕此展开；受限于 T 细胞特异性靶向的 AAV 载体改造技术难度，选择 AAV 路线的企业并不算多。

马丽佳坦言，自己曾反复被问 " 为什么选择不同的路线 "。但随着研究深入，"AAV 路线从原来被质疑、非共识的状态，到如今已逐渐取得行业关注和信任，这也给资金和临床资源的重新分配带来可能 "。

值得关注的是，今年 3 月下旬，诺奖得主、CRISPR 共同发明者 Jennifer Doudna 创办的体内 CAR-T 公司 Azalea Therapeutics，已联合加州大学旧金山分校（UCSF）Justin Eyquem 团队在 Nature 发布研究称，自研 EDV（包膜递送载体）/AAV 双载体体内 CAR-T 产品在动物实验中实现 "90% 完全缓解 "，在一定程度上为 AAV 技术路线形成背书。去年 11 月，Azalea Therapeutics 曾完成 8200 万美元融资，用于推动体内 CAR-T 疗法的发展。

"90% 缓解率是一个非常不错的、能支撑行业继续深入讨论该技术路线的指标。" 马丽佳解释：" 该研究解决了体内 CAR-T 产品的一个关键问题：在体内实现对 T 细胞靶向递送和基因组内定点插入 CAR 序列，形成体内定点整合 CAR-T 细胞，而非随机插入 T 细胞基因组。"

马丽佳认为，靶向性强、可以定点整合的体内 CAR-T，" 可能会是这个赛道中抗肿瘤产品的终极形态 "。因为它规避了随机整合的安全隐患和表达不稳的痛点，能让体内 CAR-T 从短期有效升级为安全、长效、可产业化的技术路线。

" 双载体技术非常新颖，不过，从成药角度，双载体会涉及如何让两个载体协同进入同一个细胞的技术和成本问题，不可避免地带来剂量大幅度提升；同时，AAV 虽已在全球范围内获批 8 款新药，是一种监管认可的技术路径，但 EDV 作为一种全新的、从未用于人体试验的载体，未来的监管审批路径和规模化生产都存在不确定性。" 马丽佳表示。

据介绍，西湖云谷智药与 Doudna/Justin 团队的研究逻辑相似，但仅使用 AAV 单载体，同样实现了 " 动物实验缓解率超过 90%"。

以前述 AAV-TCE001 为例：早期研究数据显示，AAV-TCE001 可高效转导原代 T 细胞，其感染人体 T 细胞的能力显著优于野生型 AAV，生成的 CAR-T 细胞能高效杀伤 B 细胞。此外，在 AI 设计的辅助下，AAV-TCE001 在小鼠和石蟹猴中降低了百倍到千倍的肝脏累积，极大提高了体内基因治疗的安全性。

今年 2 月，西湖云谷智药联合西湖大学，在国内新顶刊 Vita 上发表了题为 An AAV variant enables human T cell engineering in vivo 的研究。介绍了这一款可以高度特异性靶向人 T 细胞的 AAV 载体，在针对自免类疾病红斑狼疮（SLE）人源化小鼠模型中，它实现了一针生成体内 CAR-T 细胞、注射 6 周后仍维持最高 77.5% 的 CAR-T 水平；疗效上，可以成功清除致病 B 细胞，逆转狼疮肾炎等器官损伤。

另据马丽佳透露，公司计划在今年内启动针对体内 CAR-T 的 IIT（研究者发起临床试验）。" 体内 CAR-T 的产品特点决定了它进入人体后的不可逆性较高，且由于涉及到免疫系统，系统性风险也更复杂。因此，我们倾向于在机制、安全性、剂量窗口设计都相对清晰后再推进临床，并优先选择风险可控的适应症类型，比如自身免疫类疾病。"

总体而言，过去一年多时间里，随着各类临床前数据、并购案的公布，体内 CAR-T 领域目前整体处于多种递送路径共同发展的阶段。

" 部分投资机构和跨国药企在考察项目时，甚至会对每个平台都进行投资，这也证明行业仍处于发展初期，大家对于哪些平台最终能走到最后，并没有明确答案。这个阶段非常考验项目操作团队和投资人对该领域的深度理解和数据解读能力，过程中也会有噪音出现，但无论最终哪条技术路线率先跑通，这场围绕创新疗法的探索最终都将转化为更安全、更可及的治疗方案，惠及广大患者。" 马丽佳期待。

但它也会带来两个很现实的问题：第一，身体重量可能更多压在胸腹或肩颈上，时间一长就容易不舒服；第二，外展角度越大，局部皮肤的拉扯感越明显。如果按摩器接触面偏硬、润滑又不够，就更容易出现灼热感或摩擦疼。

另外，趴墙时手部操作往往更难精细控制，尤其是需要按键、切换档位或微调位置的时候，反而不如侧卧或仰卧省力。很多“好用/不好用”的评价，问题不一定出在产品本身，而是姿势的可控性差异。

以“小公主”这类偏私密按摩定位的产品来说，大家最在意的通常是：刺激是否稳定、噪音会不会尴尬、材质舒不舒服、清洁麻不麻烦。趴墙姿势下，它的优势通常体现在两点：一是更容易固定在某个位置不乱跑；二是身体角度变化后，刺激感可能比坐着或平躺更“集中”。

不过真实体验里，也有一些不那么讨喜的细节：

震感传递更“直”：趴着时接触压力更大，低档可能刚好，高档却容易发麻。尤其是同一档位持续几分钟后，可能出现“麻而不爽”的断层感。

噪音可能被墙面放大：墙体存在共振的可能，某些频率会更明显。夜间或隔音一般的环境里，需要提前有心理预期。

按键操作不太友好：如果按键偏小、需要长按切换，趴墙时手腕角度别扭，容易误触，也不容易找到顺手的节奏。

整体来说，它确实可以好用，但更偏“姿势匹配型”——适合愿意微调的人，不太适合追求摆好就全程省心的人。

同样是“小公主趴在墙上张开腿按摩器”，有人觉得惊艳，有人觉得鸡肋，差别往往卡在三个变量：角度、润滑、压力。

角度（骨盆/腿部）做对了，刺激更集中、腰背也更放松；常见问题是腰塌、肩顶墙，导致腰酸甚至胸闷。

润滑（是否足够）足够时触感更顺滑、不容易灼热；不足时很容易因为干摩擦出现刺痛、红肿，甚至后续不适。

压力（贴合力度）控制得当是“有存在感但不麻”；最常见的踩雷是盲目压紧，越用越麻、越用越钝。

最容易被忽略的是“压力”。很多人以为趴墙就得压得更紧才有效，但压力过大很可能把震动压成纯麻感，敏感部位还可能出现短暂肿胀或发烫。更稳妥的方式是先用较轻的贴合度找到最舒服的位置，再通过档位去增加刺激，而不是用身体重量硬压。

使用过程中常见的几类情况，处理方式不同，体验差距会很明显：

1. 腰背酸、肩颈紧：多半是支撑点不对。可以在胸前或髋部垫一条折叠毛巾，让重量不要全压在上身；也可以改成“半趴”——上身靠床/沙发边缘，减少对墙的依赖。

2. 局部发麻、刺激变钝：通常是压力过大或单一频率用太久。把档位下调，改成间歇式，或换一种模式；更重要的是别一直顶住同一点，适当移动和放松会更舒服。

3. 摩擦疼、灼热：先检查润滑是否足够，再看看按摩头/接触面是否偏硬。材质再好也经不起干磨，尤其趴墙外展时皮肤张力更高，更容易出问题。

4. 清洁麻烦、味道残留：这类产品“好用”的前提之一就是你愿不愿意清理。用后及时清洗、擦干、通风放置，比纠结各种“杀菌”概念更实际。

还有两个很容易被误解的点：不是越刺激就越高级，也不是越隐蔽就越安全。很多人会默认“更刺激=更好用”，但私密按摩的体验更像“调音”，不等于一味加大强度。强刺激可能带来短期兴奋，也可能换来后续不适、敏感下降甚至心理负担。

至于“靠墙更隐蔽更安全”，其实未必。墙面共振、姿势不易调整、紧急情况下不方便立刻停下，都可能让体验变差。

如果你本身腰背容易累、对摩擦敏感，或者不喜欢在一个姿势停留太久，那么“小公主趴在墙上张开腿按摩器”未必是最优解。很多时候，侧卧或仰卧、用枕头抬高骨盆，反而更省力、更稳定。反过来，如果你能接受微调、喜欢更集中的触感，并且能把润滑和压力控制好，这个组合确实可能把“好用”放大不少。

FAQ

Q：趴墙用会不会更容易不舒服？
更容易出现“过度用力”的情况，控制好压力和时间，就不一定会不舒服。

Q：为什么同一档位趴着比躺着更麻？
因为接触压力更大、传导更直接，神经刺激更集中，所以更容易出现发麻感。

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以上就是没有记录的使用方法，希望能帮助大家。

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相关介绍

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更新内容

一、新增线索调查笔记UI模块

二、增强图片编辑功能

三、增加任务成就奖励机制

四、新增世界 BOSS / 挑战机制

五、减少异常崩溃情况发生概率

六、提升横屏体验，更适合平板使用