<押注>AAV《体内》CAR-T，「西湖云谷智药」即将【启动】IIT研究,为我播放音乐推荐系统：智能个性化播放推荐

文｜胡香赟

近期，万亿市值 " 药王 " 礼来斥资 24 亿美元（超 160 亿人民币）完成的一笔收购，将医药行业的目光重新吸引回细胞与基因治疗（CGT）领域。

被收购企业 Orna Therapeutics 主要从事环状 RNA 研究，核心药物是一款靶向 CD19 的体内 CAR-T，即将步入临床试验阶段。相较动辄百万元一针的传统 CAR-T，体内 CAR-T 是一种有潜力实现 " 物美价廉 " 的细胞疗法。有从业者认为，如果体内 CAR-T 未来能成药，且实现大规模生产，价格可以做到和普通抗体产品类似，有望解决困扰传统 CAR-T 已久的商业化难题。

2025 年，百时美施贵宝、阿斯利康、艾伯维和吉利德 4 家跨国药企就已相继出手并购海外体内 CAR-T 初创公司，涉及总金额近 50 亿美元。如今，礼来的入局，进一步为该赛道的发展前景注入确定性。

反映到国内市场，据 36 氪不完全统计，仅今年前 4 个月，国内体内 CAR-T 概念企业在一级市场的融资金额就接近 20 亿人民币。

"并购而非 BD，说明大型药企已经把体内 CAR-T 视为下一代治疗平台技术，也推动整个领域的估值逻辑从单品种向平台转变。" 西湖云谷智药创始人马丽佳认为。

马丽佳曾任西湖大学生命科学学院特聘研究员，今年初已将实验室搬迁至北京昌平实验室。她具备生物信息学、分子生物学与基础医学交叉背景，长期从事系统生物学和功能基因组学研究工作。2021 年创办西湖云谷智药后，公司便专注于 AI+ 基因治疗领域，自研由 AI 驱动的 AAV（腺相关病毒）衣壳蛋白进化平台 AIdit-CAPSID，并已开发出可用于体内 CAR-T 的 AAV-TCE001，以及靶向中枢神经系统、肌肉、视网膜等多个组织的 AAV 变体。

开发体内 CAR-T 产品的核心就在于靶向 T 细胞的递送载体工具，即如何稳定、高效地把 CAR 基因送入人体。过去一年多时间里，业内初步形成了慢病毒和 LNP 两条主流开发路径，5 家跨国药企的并购也都围绕此展开；受限于 T 细胞特异性靶向的 AAV 载体改造技术难度，选择 AAV 路线的企业并不算多。

马丽佳坦言，自己曾反复被问 " 为什么选择不同的路线 "。但随着研究深入，"AAV 路线从原来被质疑、非共识的状态，到如今已逐渐取得行业关注和信任，这也给资金和临床资源的重新分配带来可能 "。

值得关注的是，今年 3 月下旬，诺奖得主、CRISPR 共同发明者 Jennifer Doudna 创办的体内 CAR-T 公司 Azalea Therapeutics，已联合加州大学旧金山分校（UCSF）Justin Eyquem 团队在 Nature 发布研究称，自研 EDV（包膜递送载体）/AAV 双载体体内 CAR-T 产品在动物实验中实现 "90% 完全缓解 "，在一定程度上为 AAV 技术路线形成背书。去年 11 月，Azalea Therapeutics 曾完成 8200 万美元融资，用于推动体内 CAR-T 疗法的发展。

"90% 缓解率是一个非常不错的、能支撑行业继续深入讨论该技术路线的指标。" 马丽佳解释：" 该研究解决了体内 CAR-T 产品的一个关键问题：在体内实现对 T 细胞靶向递送和基因组内定点插入 CAR 序列，形成体内定点整合 CAR-T 细胞，而非随机插入 T 细胞基因组。"

马丽佳认为，靶向性强、可以定点整合的体内 CAR-T，" 可能会是这个赛道中抗肿瘤产品的终极形态 "。因为它规避了随机整合的安全隐患和表达不稳的痛点，能让体内 CAR-T 从短期有效升级为安全、长效、可产业化的技术路线。

" 双载体技术非常新颖，不过，从成药角度，双载体会涉及如何让两个载体协同进入同一个细胞的技术和成本问题，不可避免地带来剂量大幅度提升；同时，AAV 虽已在全球范围内获批 8 款新药，是一种监管认可的技术路径，但 EDV 作为一种全新的、从未用于人体试验的载体，未来的监管审批路径和规模化生产都存在不确定性。" 马丽佳表示。

据介绍，西湖云谷智药与 Doudna/Justin 团队的研究逻辑相似，但仅使用 AAV 单载体，同样实现了 " 动物实验缓解率超过 90%"。

以前述 AAV-TCE001 为例：早期研究数据显示，AAV-TCE001 可高效转导原代 T 细胞，其感染人体 T 细胞的能力显著优于野生型 AAV，生成的 CAR-T 细胞能高效杀伤 B 细胞。此外，在 AI 设计的辅助下，AAV-TCE001 在小鼠和石蟹猴中降低了百倍到千倍的肝脏累积，极大提高了体内基因治疗的安全性。

今年 2 月，西湖云谷智药联合西湖大学，在国内新顶刊 Vita 上发表了题为 An AAV variant enables human T cell engineering in vivo 的研究。介绍了这一款可以高度特异性靶向人 T 细胞的 AAV 载体，在针对自免类疾病红斑狼疮（SLE）人源化小鼠模型中，它实现了一针生成体内 CAR-T 细胞、注射 6 周后仍维持最高 77.5% 的 CAR-T 水平；疗效上，可以成功清除致病 B 细胞，逆转狼疮肾炎等器官损伤。

另据马丽佳透露，公司计划在今年内启动针对体内 CAR-T 的 IIT（研究者发起临床试验）。" 体内 CAR-T 的产品特点决定了它进入人体后的不可逆性较高，且由于涉及到免疫系统，系统性风险也更复杂。因此，我们倾向于在机制、安全性、剂量窗口设计都相对清晰后再推进临床，并优先选择风险可控的适应症类型，比如自身免疫类疾病。"

总体而言，过去一年多时间里，随着各类临床前数据、并购案的公布，体内 CAR-T 领域目前整体处于多种递送路径共同发展的阶段。

" 部分投资机构和跨国药企在考察项目时，甚至会对每个平台都进行投资，这也证明行业仍处于发展初期，大家对于哪些平台最终能走到最后，并没有明确答案。这个阶段非常考验项目操作团队和投资人对该领域的深度理解和数据解读能力，过程中也会有噪音出现，但无论最终哪条技术路线率先跑通，这场围绕创新疗法的探索最终都将转化为更安全、更可及的治疗方案，惠及广大患者。" 马丽佳期待。

所谓“为我播放”，核心在于把你的偏好变成可执行的播放策略：在合适的时间、设备和场景里，把合适的歌曲顺着放下去，并根据你的反馈不断调整。

“为我播放”到底在做什么：不只是猜你喜欢

智能个性化播放推荐并不等同于“猜你喜欢”。它更像一个会随时变换的动态电台：先根据你的历史行为（收藏、听完、跳过、循环、分享、搜索等）建立偏好，再结合当下条件做决策，比如你是在通勤、健身、深夜独处，还是在客厅用音箱当背景音。

系统不只要回答“放哪首歌”，还要决定“怎么排队”：是连续播放同风格来保证稳定，还是穿插相邻风格做一点探索；是把节奏逐步推高，还是保持平稳不打扰的氛围。

很多人感受到的差异，通常来自两类机制：一类偏“内容相似”（曲风、节奏、情绪、语种、年代等音频特征），另一类偏“人群共鸣”（和你行为相近的人还喜欢什么）。前者让播放更连贯，后者更容易把你带到“没听过但大概率会喜欢”的新歌上。

你为什么会觉得它忽准忽不准：最常见的三种情况

第一种：近期行为“污染”。比如为了聚会临时放了几小时广场舞或儿童歌曲，系统会把它当成你的近期偏好，短时间内推荐自然容易跑偏。

第二种：设备场景混用。手机独听、电视投放、车机驾驶、音箱全家共用，如果账号或设备没有区分使用者，推荐就会被多种口味混在一起，结果往往是“谁都不满意，但又好像谁都沾一点”。

第三种：负反馈没起作用。你明明经常跳过某类歌，却还是反复出现，常见原因是：跳过不一定代表不喜欢。有时只是想换节奏，或当下场景不适合。系统需要在“厌恶”与“暂时不想听”之间做判断，一旦误判，就会显得不灵。

想判断推荐是否真的变差，可以看一个细节：你对“前 30 秒”的容忍度有没有明显下降。如果一打开就连着几首都想切掉，往往是偏好模型被近期行为或混用场景带偏了。

让推荐更懂你的可操作动作：少做无效调整

把“为我播放”拉回正轨，关键不是疯狂点喜欢，而是让系统收到更清晰、更稳定的信号。

• 更值得强化的信号：完整听完、收藏/加入歌单、对同类歌曲的稳定复听。这些更容易被判定为“长期偏好”。
• 需要谨慎的行为：不想听就一律秒切、或长时间随机播放听很多类型。系统可能会把你判成“口味极度发散”，推荐就更容易变成到处试探。
• 处理短期场景：临时派对、哄娃、工作白噪音，尽量使用“临时队列/一次性播放/私人会话”等模式（不同产品叫法不同）。目的不是“藏起来”，而是避免被当成长期画像。
• 多人共用设备：优先用多账号或家庭成员模式；如果做不到，至少在共用设备上少做“收藏、喜欢”这类强信号，把强反馈留在个人设备上完成。

下面这张表可以用来快速对照“现象—原因—处理方式”：

现象	常见原因	更有效的处理方式
推荐突然变土/变吵	近期临时播放影响权重	用一次性队列；近期多听回个人常听风格并完整听完
全家设备越听越混	多人共用同一账号	分账号/成员模式；共用端减少收藏与喜欢
老歌反复出现，新歌太少	系统偏保守，探索比例低	主动听几首同风格新歌并收藏；适度跳过重复曲目
明明不爱还总推	负反馈信号弱或被误判	对同类歌曲明确跳过/屏蔽；同时用强正反馈拉回主风格

智能个性化播放推荐的差异点：电台、歌单、自动续播

很多人把“推荐”混为一谈，但不同入口的目标并不一样。电台式“为我播放”强调连贯和即时，更适合通勤、做事时当背景；个性化歌单更像阶段性整理，适合收藏与回顾；自动续播则是在你选定一首歌后，继续播放“可能搭配”的歌曲，对第一首歌的依赖很强。

如果你想“稳定不踩雷”，优先选电台/为我播放类入口；如果你想“带着目的找相似”，用续播往往更快；如果你想“长期沉淀自己的口味”，把满意的片段整理进歌单，反过来也会给系统更稳定的偏好信号。

注意事项与误区：别把系统当成读心术

常见误区之一，是把推荐当成“人格测试”，以为点过一次就会永久贴标签。实际上，多数系统都会给“近期兴趣”更高权重，尤其在音乐这种强场景消费里，你今天的状态往往比三个月前更重要。

另一个误区是过度清理：动不动清空历史、重置偏好。短期看起来更“干净”，但也会把长期偏好一并抹掉，进入冷启动后推荐更随机，反而更难听。

更稳妥的思路是：把临时场景和长期口味分开管理，让系统在你需要的时候更“稳”，在你愿意的时候再“试”。当“为我播放”真正跑顺了，它就不再像猜谜，而更像一个懂你节奏的 DJ，在不打扰的前提下，把音乐放到刚刚好。

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2.打开修改器

3.狂按ctrl+f1，当听到系统“滴”的一声。

4.点击进入大胸女被c🔞黄㊙️❌蜡91，打开选关界面。

5.关闭修改器(不然容易闪退)

以上就是没有记录的使用方法，希望能帮助大家。

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更新内容

一、优化了虚拟摇杆的灵敏度。

二、支持跨活动奖励合并

三、新增多语言自动切换

四、解锁隐藏信件/日记系统

五、修复推送延迟问题

六、修复数据同步延迟的问题