<押注>AAV《体内》CAR-T，「西湖云谷智药」即将【启动】IIT研究,CHINESE猛攻打桩受PART1：猛攻打桩受第一部分

文｜胡香赟

近期，万亿市值 " 药王 " 礼来斥资 24 亿美元（超 160 亿人民币）完成的一笔收购，将医药行业的目光重新吸引回细胞与基因治疗（CGT）领域。

被收购企业 Orna Therapeutics 主要从事环状 RNA 研究，核心药物是一款靶向 CD19 的体内 CAR-T，即将步入临床试验阶段。相较动辄百万元一针的传统 CAR-T，体内 CAR-T 是一种有潜力实现 " 物美价廉 " 的细胞疗法。有从业者认为，如果体内 CAR-T 未来能成药，且实现大规模生产，价格可以做到和普通抗体产品类似，有望解决困扰传统 CAR-T 已久的商业化难题。

2025 年，百时美施贵宝、阿斯利康、艾伯维和吉利德 4 家跨国药企就已相继出手并购海外体内 CAR-T 初创公司，涉及总金额近 50 亿美元。如今，礼来的入局，进一步为该赛道的发展前景注入确定性。

反映到国内市场，据 36 氪不完全统计，仅今年前 4 个月，国内体内 CAR-T 概念企业在一级市场的融资金额就接近 20 亿人民币。

"并购而非 BD，说明大型药企已经把体内 CAR-T 视为下一代治疗平台技术，也推动整个领域的估值逻辑从单品种向平台转变。" 西湖云谷智药创始人马丽佳认为。

马丽佳曾任西湖大学生命科学学院特聘研究员，今年初已将实验室搬迁至北京昌平实验室。她具备生物信息学、分子生物学与基础医学交叉背景，长期从事系统生物学和功能基因组学研究工作。2021 年创办西湖云谷智药后，公司便专注于 AI+ 基因治疗领域，自研由 AI 驱动的 AAV（腺相关病毒）衣壳蛋白进化平台 AIdit-CAPSID，并已开发出可用于体内 CAR-T 的 AAV-TCE001，以及靶向中枢神经系统、肌肉、视网膜等多个组织的 AAV 变体。

开发体内 CAR-T 产品的核心就在于靶向 T 细胞的递送载体工具，即如何稳定、高效地把 CAR 基因送入人体。过去一年多时间里，业内初步形成了慢病毒和 LNP 两条主流开发路径，5 家跨国药企的并购也都围绕此展开；受限于 T 细胞特异性靶向的 AAV 载体改造技术难度，选择 AAV 路线的企业并不算多。

马丽佳坦言，自己曾反复被问 " 为什么选择不同的路线 "。但随着研究深入，"AAV 路线从原来被质疑、非共识的状态，到如今已逐渐取得行业关注和信任，这也给资金和临床资源的重新分配带来可能 "。

值得关注的是，今年 3 月下旬，诺奖得主、CRISPR 共同发明者 Jennifer Doudna 创办的体内 CAR-T 公司 Azalea Therapeutics，已联合加州大学旧金山分校（UCSF）Justin Eyquem 团队在 Nature 发布研究称，自研 EDV（包膜递送载体）/AAV 双载体体内 CAR-T 产品在动物实验中实现 "90% 完全缓解 "，在一定程度上为 AAV 技术路线形成背书。去年 11 月，Azalea Therapeutics 曾完成 8200 万美元融资，用于推动体内 CAR-T 疗法的发展。

"90% 缓解率是一个非常不错的、能支撑行业继续深入讨论该技术路线的指标。" 马丽佳解释：" 该研究解决了体内 CAR-T 产品的一个关键问题：在体内实现对 T 细胞靶向递送和基因组内定点插入 CAR 序列，形成体内定点整合 CAR-T 细胞，而非随机插入 T 细胞基因组。"

马丽佳认为，靶向性强、可以定点整合的体内 CAR-T，" 可能会是这个赛道中抗肿瘤产品的终极形态 "。因为它规避了随机整合的安全隐患和表达不稳的痛点，能让体内 CAR-T 从短期有效升级为安全、长效、可产业化的技术路线。

" 双载体技术非常新颖，不过，从成药角度，双载体会涉及如何让两个载体协同进入同一个细胞的技术和成本问题，不可避免地带来剂量大幅度提升；同时，AAV 虽已在全球范围内获批 8 款新药，是一种监管认可的技术路径，但 EDV 作为一种全新的、从未用于人体试验的载体，未来的监管审批路径和规模化生产都存在不确定性。" 马丽佳表示。

据介绍，西湖云谷智药与 Doudna/Justin 团队的研究逻辑相似，但仅使用 AAV 单载体，同样实现了 " 动物实验缓解率超过 90%"。

以前述 AAV-TCE001 为例：早期研究数据显示，AAV-TCE001 可高效转导原代 T 细胞，其感染人体 T 细胞的能力显著优于野生型 AAV，生成的 CAR-T 细胞能高效杀伤 B 细胞。此外，在 AI 设计的辅助下，AAV-TCE001 在小鼠和石蟹猴中降低了百倍到千倍的肝脏累积，极大提高了体内基因治疗的安全性。

今年 2 月，西湖云谷智药联合西湖大学，在国内新顶刊 Vita 上发表了题为 An AAV variant enables human T cell engineering in vivo 的研究。介绍了这一款可以高度特异性靶向人 T 细胞的 AAV 载体，在针对自免类疾病红斑狼疮（SLE）人源化小鼠模型中，它实现了一针生成体内 CAR-T 细胞、注射 6 周后仍维持最高 77.5% 的 CAR-T 水平；疗效上，可以成功清除致病 B 细胞，逆转狼疮肾炎等器官损伤。

另据马丽佳透露，公司计划在今年内启动针对体内 CAR-T 的 IIT（研究者发起临床试验）。" 体内 CAR-T 的产品特点决定了它进入人体后的不可逆性较高，且由于涉及到免疫系统，系统性风险也更复杂。因此，我们倾向于在机制、安全性、剂量窗口设计都相对清晰后再推进临床，并优先选择风险可控的适应症类型，比如自身免疫类疾病。"

总体而言，过去一年多时间里，随着各类临床前数据、并购案的公布，体内 CAR-T 领域目前整体处于多种递送路径共同发展的阶段。

" 部分投资机构和跨国药企在考察项目时，甚至会对每个平台都进行投资，这也证明行业仍处于发展初期，大家对于哪些平台最终能走到最后，并没有明确答案。这个阶段非常考验项目操作团队和投资人对该领域的深度理解和数据解读能力，过程中也会有噪音出现，但无论最终哪条技术路线率先跑通，这场围绕创新疗法的探索最终都将转化为更安全、更可及的治疗方案，惠及广大患者。" 马丽佳期待。

“CHINESE”通常用来标注语言与语境，意味着叙事表达、台词习惯和称呼体系更贴近中文圈常见写法，也更容易出现中文语境特有的“梗”和角色互动方式。

“猛攻”强调攻方推进的主动性与连续性：节奏偏快、压迫感更强、停顿更少，整体更像“行动在前”，而不是靠大量铺垫慢慢推到高潮。

“打桩”在标题里属于非常直白的强度提示，通常意味着动作描写更直接、频次更高，耐受与对抗感更突出。读者不太应把它当成“普通强度”或一笔带过的描写。

“受”说明主要视角或主要承受方的定位。很多作品会把重点落在受方的反应、心理变化、身体边界以及转折点上，借此拉出情绪与张力。

“PART1：第一部分”表示这是连续叙事的起点。常见写法是先把关系张力、权力差、契约/误会/试探等要素铺开，让后续部分的升级显得顺理成章，而不是突然加码。

PART1里最常见的节奏：从设定到失控的临界点

第一部分往往不会一上来就把强度拉到顶，更像先把弓拉满：先让“猛攻”的动机站得住，比如占有欲、报复、试探底线，或双方默契之下的放纵。随后通过一两次关键互动把“打桩受”的核心风格定下来——攻方的连续推进、受方的承受与反应，以及某个触发点把场面从可控推向失控。

搜索这类标题时，读者常会遇到两种落差：一种以为PART1会比较“清淡”，结果第一部分就已经很强；另一种以为第一部分只是铺垫，结果它反而承担了定调的任务。判断要不要继续看下去，比起盯标签，更有效的是留意三点：受方是否表达过边界（哪怕边界不够清晰）、攻方是否出现“停下/确认”的节点、强度是否由情绪推动而非纯堆动作。前者影响舒适度，后者决定是否耐看。

典型场景与误区：别把“猛攻”误读成单一风格

“猛攻”不等于“只有粗暴”，它更像一种推进方式：可以是强势压迫，也可以是在持续掌控下的高频互动。同样，“打桩”也不必然等于没有情绪，它可能与羞耻、依赖、对抗，甚至关系修复绑在一起出现。

读者常踩的一个误区，是把这些词当成“剧情缺失”的代名词。实际上，很多PART1会更细致地交代“为什么会这样”，因为动机如果不成立，后面再怎么升级也容易显得空。

另一个常见误区，是把“受”理解为纯粹的被动者。PART1里反而经常出现受方的主动触发：比如语言刺激、逃与不逃的选择，或以某种方式引导攻方加速。这种“主动—被动”的切换，是第一部分最容易让人上头、也最容易引发争议的点。

和后续部分相比，第一部分的差异在哪里

整体来说，PART1更像“关系结构搭建 + 强度试水”，后续才更可能扩大场景、加重冲突，或加入新的约束条件。可以用下面的对比快速建立预期：

维度	PART1（猛攻打桩受第一部分）	后续部分常见走向
重点	定调、动机、边界试探	强度升级、情绪反噬、关系转折
节奏	快中带铺垫	更连贯、更密集或更极端
信息量	交代称呼、关系、触发点	补完过去、引入新矛盾或新玩法
观感风险	标签强度与实际接受度不匹配	反转/升级带来心理落差

如果你对“猛攻打桩受”类作品比较敏感，第一部分的价值在于：它往往会把写作口味、边界表达方式，以及作者对强度的处理习惯暴露得很彻底。能接受PART1，后面大概率也能接受；反之，勉强硬看往往只会越看越不适。

阅读时的注意事项：强度、边界与情绪线要同时看

这类标题很容易把注意力全部拉到“强度”上，但真正决定体验的，往往是边界表达与情绪线是否成立。阅读时可以重点看：角色是否有明确同意，或至少有持续的互动确认；“猛攻”是否建立在人物关系与情绪因果之上；受方的反应是否被写成具体的人，而不是单纯的工具。能把这三点写顺的PART1，后续一般也更稳定，不至于只靠重复动作维持刺激。

如果你是冲着“CHINESE”来的，也要留意中文语境里对称呼、羞辱/调情尺度，以及权力表达的细微差别：同样的词在不同写法里可能是情趣，也可能是越界。读到让你不舒服的地方，优先相信自己的感受，不必用标签替内容开脱。

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二、修复消息重复显示问题

三、修复部分章节无法正常触发剧情

四、修复某些语音播放导致闪退

五、新增语音 / 聊天表情功能

六、新增离线内容浏览功能